新华日报
2019年12月25日
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第16版:科技周刊·新知

点亮肿瘤治疗生命之光的一小步

肿瘤由于发病率高、死亡率高,已经成为影响人类健康的最主要疾病之一。免疫检查点抑制疗法成为目前最有潜力根治肿瘤的疗法之一。然而此治疗方法在不同人群、不同肿瘤、不同个体中,疗效差异巨大,因此针对关键靶点PD-L1寻找更有效的调控手段是治疗肿瘤的重中之重。南通大学医学院本科生吴英成团队所要攻克的,正是这样一个医学难题。

那么,PD-L1是什么呢?团队指导老师范义辉打了个形象的比方,免疫细胞就像警察,肿瘤就像坏人。坏人戴上PD-L1这一种面具,使警察发现不了他。免疫疗法可以让这一类面具失效,警察就能够识别坏人,也就是人类自身的免疫系统可以正常地抗击肿瘤。

到底这些“面具”是怎样戴上的?为什么同样的“面具”有厚薄之分呢?能否找到一个分子开关将其彻底关闭,从而实现对不同个体的精准治疗呢?项目团队围绕这些问题进行了探索和研究。

吴英成一次偶然的发现,实验结果有悖常识——一般说来,年龄越大,人体的免疫力越低;实验却显示,随着年龄的增长,人体的固有免疫力会增强。这一发现让他既诧异又激动,他立刻向老师求证。深谙科研紧迫性,范义辉迅速提出了两种解决方案。最终,通过RNA测序、DNA测序等多重方法,他们的研究取得了新的突破——证实了肿瘤的免疫疗法与“年龄”相关。

与其他科研项目只研究单一课题不同,吴英成团队项目围绕PD-L1,由五个子课题组成。“年龄”“生物钟”“病毒感染”系统揭示了PD-L1轴的表达差异与免疫疗法个体差异大的多个机制;“分子开关”发现了分子开关是其高表达的本质原因,是PD-L1轴免疫疗法的新靶点;“内皮细胞”则是评价肿瘤预后效果的新型生物标记物。层层递进,逐步展开,不断丰富调控机制研究。 本报记者 王 拓

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